单(双)靶点芳杂环类氮氧化物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

报告时间：2013年9月23日（星期一）14:00

报告地点：龙赛理科楼南楼210报告厅

报告人：夏晴 博士

摘要：肿瘤是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，而实体瘤占了其中的80%-90%左右。低氧是实体瘤发展过程中所必须经历的环境条件之一，也是实体瘤对放疗、化疗产生耐受的重要原因之一，被作为肿瘤治疗的新靶点得到广泛的关注。低氧选择性的生物还原药物是一种前药，在正常氧压的细胞中无活性或者活性较低，但在低氧的条件下可被生物还原酶还原，释放出活性片段。替拉扎明（3-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物，TPZ）是第一个进入临床研究的氮氧化物类生物还原药物。本研究以TPZ为先导化合物，在其母核基础上进行合理结构修饰，以期改善其药效学性质，克服其在组织中扩散能力较差等缺点。合成了两类共50个TPZ衍生物，体外抗肿瘤活性筛选结果表明大部分受试化合物均具有优于阳性对照或者与之相当的增殖抑制活性及较好的低氧选择性。此外，根据氮氧化物类低氧抗肿瘤前药的代谢方式和EGFR抑制剂的结构特点以及上述两个靶点的相关性，合成了两类共38个双靶点抗肿瘤化合物。体外抗肿瘤活性筛选结果表明大部分化合物均具有中等到强的增殖抑制活性。

报告人简介：

报告人2002-2011年，浙江大学药学院，理学学士（药学），医学博士（药化）。2011年至今，宁波市天衡制药有限公司博士后。作为项目主要完成人，完成相关国家自然科学基金2项，发表和录用SCI论文6篇，申请1项发明专利授权，曾获得浙江省科学技术二等奖。

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